Karbapenemga chidamli Hypervining klinik va molekulyar xususiyatlari

Javascript hozirda brauzeringizda o‘chirib qo‘yilgan.Javascript o'chirilgan bo'lsa, ushbu veb-saytning ba'zi funktsiyalari ishlamaydi.
Muayyan ma'lumotlarni va o'ziga xos dori-darmonlarni ro'yxatdan o'tkazing va biz siz taqdim etgan ma'lumotni keng ma'lumotlar bazamizdagi maqolalar bilan moslashtiramiz va sizga o'z vaqtida elektron pochta orqali PDF nusxasini yuboramiz.
Shanxaydagi uchinchi darajali shifoxonada karbapenemga chidamli yuqori virulentli Klebsiella pneumoniae ning klinik va molekulyar xususiyatlari
Chjou Kong, 1 Vu Qiang, 1 Xe Leqi, 1 Chjan Xui, 1 Syu Maosuo, 1 Bao Yuyuan, 2 Jin Zhi, 3 Fang Shen 11 Shanxay beshinchi xalq kasalxonasi, Fudan universiteti, Shanxay, Xalq Respublikasi klinik laboratoriya tibbiyoti bo'limi Xitoy;2 Shanxay Jiaotong laboratoriya tibbiyoti bo'limi, Shanxay bolalar kasalxonasi, Shanxay, Xitoy Xalq Respublikasi;3 Shanxay beshinchi xalq kasalxonasi, Fudan universiteti nevrologiya bo'limi Muxbir muallif: Fang Shen, klinik laboratoriya tibbiyoti, Shanxay beshinchi xalq kasalxonasi, Fudan universiteti, № 128 Ruili yo'li, Minhang tumani, Shanxay, pochta indeksi 200240 of China Elektron pochta [email protected] Ma'lumot: Klebsiella pneumoniaedagi karbapenemga chidamlilik va gipervirulentlikning birlashishi sog'liqni saqlash sohasidagi katta muammolarga olib keldi.So'nggi yillarda karbapenemga chidamli yuqori virulentli Klebsiella pneumoniae (CR-hvKP) izolatlari haqida ko'proq ma'lumotlar paydo bo'ldi.Materiallar va usullar: 2019 yil yanvaridan 2020 yil dekabrigacha uchinchi darajali shifoxonada CR-hvKP bilan kasallangan bemorlarning klinik ma'lumotlarini baholashning retrospektiv tahlili.2 yil ichida to'plangan Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae (hmKP), karbapenemga chidamli Klebsiella pneumoniae (CR-hmKP) va karbapenemga chidamli yuqori virusli pnevmoniyalarni hisoblang Leberella (CR-hveKP) izolatlari soni.Qarshilik genlarini, virulentlik bilan bog'liq genlarni, kapsulyar serotip genlarini va CR-hvKP izolatlarining multilokus ketma-ketligini (MLST) aniqlash.Natijalar: Tadqiqot davomida jami 1081 ta takrorlanmaydigan Klebsiella pneumoniae shtammlari ajratilgan., Shu jumladan Klebsiella pneumoniae ning 392 shtammlari (36,3%), CR-hmKP ning 39 shtammlari (3,6%) va CR-hvKP ning 16 shtammlari (1,5%).2019 yilda CR-hvKP ning taxminan 31,2% (5/16) va 2020 yilda CR-hvKP ning taxminan 68,8% (11/16) ajratiladi. 16 CR-hvKP shtammlari orasida 13 tasi ST11 va shtammlaridir. K64 serotipi, 1 shtammi ST11 va K47 serotipi, 1 shtammi ST23 va K1 serotipi va 1 shtammi ST86 va K2 serotipidir.Virulentlik bilan bog'liq genlar entB, fimH, rmpA2, iutA va iucA barcha 16 CR-hvKP izolatlarida mavjud, keyin mrkD (n=14), rmpA (n=13), aerobaktin (n=2) , AllS ( n=1).16 ta CR-hvKP izolatlarining barchasi karbapenemaza geni blaKPC-2 va kengaytirilgan spektrli b-laktamaza geni blaSHV ni olib yuradi.ERIC-PCR DNK barmoq izlari natijalari shuni ko'rsatdiki, 16 ta CR-hvKP shtammlari yuqori polimorfik bo'lib, har bir shtammning bantlari sezilarli darajada farqlanib, sporadik holatni ko'rsatdi.Xulosa: CR-hvKP vaqti-vaqti bilan taqsimlangan bo'lsa-da, u yildan-yilga ortib bormoqda.yil.Shuning uchun klinik e'tiborni jalb qilish kerak va superbug CR-hvKP klonlanishi va tarqalishining oldini olish uchun zarur choralarni ko'rish kerak.Kalit so'zlar: Klebsiella pneumoniae, karbapenemga chidamlilik, yuqori virulentlik, yuqori shilimshiq, epidemiologiya
Klebsiella pneumoniae opportunistik patogen bo'lib, pnevmoniya, siydik yo'llari infektsiyalari, bakteriemiya va meningit kabi turli infektsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin.1 So'nggi o'ttiz yil ichida, klassik Klebsiella pneumoniae (cKP) dan farqli o'laroq, yangi yuqori virulent Klebsiella pneumoniae (hvKP) gipermukozal shilliq qavati klinik jihatdan muhim patogenga aylandi, uni jigar xo'ppozlari kabi o'ta agressiv infektsiyalarda topish mumkin. va immunitet tanqisligi bo'lgan shaxslar.2 Shunisi e'tiborga loyiqki, bu infektsiyalar odatda halokatli tarqalgan infektsiyalar, shu jumladan endoftalmit va meningit bilan birga keladi.3 Yuqori shilliq qavatli shilliq fenotipli hvKP ishlab chiqarilishi odatda kapsulyar polisakkaridlar ishlab chiqarishning ko'payishi va rmpA va rmpA2.4 kabi o'ziga xos virulent genlarning mavjudligi bilan bog'liq.Yuqori mukus fenotipi odatda "string testi" bilan aniqlanadi.Qonli agar plastinkalarida bir kechada o'stirilgan Klebsiella pneumoniae koloniyalari halqa bilan cho'ziladi.Uzunligi > 5 mm bo'lgan yopishqoq arqon hosil bo'lganda, "arqon sinovi" ijobiy hisoblanadi.5 Yaqinda o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, peg-344, iroB, iucA, rmpA rmpA2 va rmpA2 hvkp ni aniq aniqlay oladigan biomarkerlardir.6 Ushbu tadqiqotda yuqori virulent Klebsiella pneumoniae yuqori shilimshiq yopishqoq fenotipga ega (ijobiy simli test natijasi) va Klebsiella pneumoniae virulentligi plazmidlari bilan bog'liq joylarni (rmpA2, iutA, iucA) tashuvchisi sifatida 1980-yillarda Tayvan hamjamiyatida tasvirlangan birinchi holatlar haqida hisobot berilgan. - meningit va endoftalmit kabi oxirgi organlarning jiddiy shikastlanishi bilan kechadigan hvKP tufayli kelib chiqqan jigar xo'ppozlari.7,8 hvKP Osiyo, Evropa va Amerikaning ko'plab mamlakatlarida vaqti-vaqti bilan uzatiladi.Evropa va Amerikada hvKPning bir nechta holatlari qayd etilgan bo'lsa-da, hvKP tarqalishi asosan Osiyo mamlakatlarida, ayniqsa Xitoyda sodir bo'lgan.9
Umuman olganda, hvKP antibiotiklarga nisbatan sezgirroq, karbapenemga chidamli Klebsiella pnevmoniyasi (CRKP) esa kamroq toksikdir.Biroq, dori qarshiligi va virulent plazmidlarning tarqalishi bilan CR-hvKP birinchi marta Zhang va boshqalar tomonidan tasvirlangan.2015 yilda va ko'proq va ko'proq mahalliy hisobotlar mavjud.10 CR-hvKP jiddiy va davolash qiyin bo'lgan infektsiyalarni keltirib chiqarishi mumkinligi sababli, agar pandemik klon paydo bo'lsa, u navbatdagi "superbug" bo'lishi mumkin.Bugungi kunga kelib, CR-hvKP sabab bo'lgan infektsiyalarning aksariyati sporadik holatlarda sodir bo'lgan va kichik miqyosdagi epidemiyalar kamdan-kam uchraydi.11,12
Hozirgi vaqtda CR-hvKP ni aniqlash darajasi past va tegishli tadqiqotlar kam.CR-hvKP ning molekulyar epidemiologiyasi turli mintaqalarda har xil, shuning uchun bu mintaqada CR-hvKP ning klinik tarqalishi va molekulyar epidemiologik xususiyatlarini o'rganish kerak.Ushbu tadqiqot qarshilik genlari, virulentlik bilan bog'liq genlar va CR-hvKP ning MLST ni har tomonlama tahlil qildi.Biz Sharqiy Xitoyning Shanxay shahridagi uchinchi darajali kasalxonada CR-hvKP ning tarqalishi va molekulyar epidemiologiyasini tekshirishga harakat qildik.Ushbu tadqiqot Shanxaydagi CR-hvKP ning molekulyar epidemiologiyasini tushunish uchun katta ahamiyatga ega.
2019-yil yanvaridan 2020-yil dekabrigacha Fudan universitetiga qarashli Shanxay beshinchi xalq kasalxonasidan takrorlanmaydigan Klebsiella pneumoniae izolatlari retrospektiv tarzda yig‘ildi va hmKP, CRKP, CR-hmkp va CR-hvKP foizlari hisoblab chiqildi.Barcha izolatlar VITEK-2 ixcham avtomatik mikrobial analizatori (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Fransiya) tomonidan aniqlangan.Maldi-Tof massa spektrometriyasi (Bruker Daltonics, Billerica, MA, AQSH) bakterial shtammlarni aniqlashni qayta tekshirish uchun ishlatilgan.Yuqori mukus fenotipi "string testi" bilan aniqlanadi.Agar imipenem yoki meropenem chidamli bo'lsa, karbapenemga qarshilik dori sezuvchanlik testi orqali aniqlanadi.Yuqori virulentli Klebsiella pneumoniae shilimshiq fenotipi yuqori (musbat simli test natijasi) va Klebsiella pneumoniae virulentligi plazmidlari bilan bog'liq joylarni (rmpA2, iutA, iucA) tashuvchi sifatida aniqlanadi6.
Yagona Klebsiella pneumoniae koloniyasi 5% li qo‘y qoni agar plastinkasida emlangan.Kechasi 37°C da inkubatsiya qilgandan so'ng, koloniyani emlash halqasi bilan muloyimlik bilan tortib oling va 3 marta takrorlang.Agar viskoz chiziq uch marta hosil bo'lsa va uzunligi 5 mm dan ortiq bo'lsa, "chiziq testi" ijobiy deb hisoblanadi va shtamm yuqori mukus fenotipiga ega.
VITEK-2 ixcham avtomatik mikrobial analizatorida (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Frantsiya) bir nechta tez-tez ishlatiladigan antibiotiklarga mikroblarga qarshi sezuvchanlik bulyon mikro-suyultirish orqali aniqlandi.Natijalar Klinik va Laboratoriya Standartlari Instituti (CLSI, 2019) tomonidan ishlab chiqilgan yo'riqnomaga muvofiq izohlanadi.E. coli ATCC 25922 va Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 mikroblarga qarshi sezuvchanlik testi uchun nazorat sifatida ishlatilgan.
Barcha Klebsiella pneumoniae izolatlarining genomik DNKsi TIANamp Bacteria Genomik DNK Kiti (Tiangen Biotech Co. Ltd., Pekin, Xitoy) tomonidan ekstraksiya qilingan.Kengaytirilgan spektrli b-laktamaza genlari (blaCTX-M, blaSHV va blaTEM), karbapenemaza genlari (blaKPC, blaNDM, blaVIM, blaIMP va blaOXA-48) va 9 reprezentativ virulentlik bilan bog'liq genlar, shu jumladan pLVPK Plazmidga o'xshash lokuslar (barcha). , mrkD, entB, iutA, rmpA, rmpA2, iucA va aerobaktin) yuqorida tavsiflanganidek PCR orqali kuchaytirildi.13,14 kapsulyar serotipga xos genlar (K1, K2, K5, K20, K54 va K57) yuqorida tavsiflanganidek, PCR orqali kuchaytirildi.14 Agar manfiy bo'lsa, kapsulyar serotipga xos genlarni aniqlash uchun wzi lokusuni kuchaytiring va ketma-ketlikda joylashtiring.15 Ushbu tadqiqotda foydalanilgan primerlar S1-jadvalda keltirilgan.Ijobiy PCR mahsulotlari NextSeq 500 sekvensiya platformasi (Illumina, San-Diego, CA, AQSh) tomonidan ketma-ketlashtirildi.NCBI veb-saytida BLAST dasturini ishga tushirish orqali nukleotidlar ketma-ketligini solishtiring (http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi).
Ko'p saytli ketma-ketlikni yozish (MLST) Pasteur instituti MLST veb-saytida (https://bigsdb.pasteur.fr/klebsiella/klebsiella.html) tavsiflanganidek amalga oshirildi.Etti uy xo'jaligi genlari gapA, infB, mdh, pgi, phoE, rpoB va tonB PCR bilan kuchaytirildi va ketma-ketlashtirildi.Ketma-ketlik turi (ST) ketma-ketlik natijalarini MLST ma'lumotlar bazasi bilan solishtirish orqali aniqlanadi.
Klebsiella pneumoniae homologiyasi tahlil qilindi.Klebsiella pneumoniae genomik DNKsi shablon sifatida olingan va ERIC primerlari S1-jadvalda keltirilgan.PCR genomik DNKni kuchaytiradi va genomik DNKning barmoq izini yaratadi.16 ta PCR mahsuloti 2% agaroz jel elektroforezi bilan aniqlandi.DNK barmoq izlari natijalari QuantityOne dasturiy tasmasini tanib olish yordamida aniqlandi va genetik tahlil arifmetik o'rtachaning vaznsiz juftlashtirilgan guruh usuli (UPGMA) yordamida amalga oshirildi.O'xshashligi > 75% bo'lgan izolatlar bir xil genotip, o'xshashligi 75% dan kam bo'lganlar esa turli genotiplar deb hisoblanadi.
Ma'lumotlarni tahlil qilish uchun Windows 22.0 uchun SPSS statistik dasturiy paketidan foydalaning.Ma'lumotlar o'rtacha ± standart og'ish (SD) sifatida tavsiflanadi.Kategorik o'zgaruvchilar chi-kvadrat testi yoki Fisherning aniq testi bilan baholandi.Barcha statistik testlar 2 dumli bo'lib, P qiymati <0,05 statistik ahamiyatga ega deb hisoblanadi.
Fudan universitetiga qarashli Shanxay beshinchi xalq kasalxonasi 2019-yil 1-yanvardan 2020-yil 31-dekabrgacha 1081 ta Klebsiella pneumoniae izolatlarini to‘pladi va xuddi shu bemordan ikki nusxadagi izolatlarni chiqarib tashladi.Ulardan 392 shtam (36,3%) hmKP, 341 shtamm (31,5%) CRKP, 39 shtam (3,6%) CR-hmKP va 16 shtamm (1,5%) CR-hvKP edi.Shuni ta'kidlash kerakki, CR-hmKP ning 33,3% (13/39) va CR-hvKP ning 31,2% (5/16) 2019 yilga to'g'ri keladi, CR-hmKP ning 66,7% (26/39) va 68,8% (11/16) ) CR-hvKP 2020 yildan ajratilgan. Balg'am (17 shtamm), siydik (12 shtam), drenaj suyuqligi (4 shtam), qon (2 shtam), yiring (2 shtam), safro (1 izolyatsiya) va plevra efüzyonundan (1 izolyatsiya), mos ravishda.CR-hvKP ning o'n olti turi balg'am (9 izolat), siydik (5 izolat), qon (1 izolat) va plevra oqishi (1 izolat) dan topildi.
Shtammni identifikatsiyalash, dori sezgirligi testi, string testi va virulentlik bilan bog'liq genlarni aniqlash orqali 16 CR-hvKP shtammlari tekshirildi.CR-hvKP izolatlari bilan kasallangan 16 bemorning klinik xususiyatlari 1-jadvalda jamlangan. 16 bemorning 13 nafari (81,3%) erkaklar va barcha bemorlar 62 yoshdan katta (o'rtacha yoshi: 83,1±10,5 yil).Ular 8 ta palatadan, yarmidan ko'pi markaziy ICUdan kelgan (9 ta holat).Asosiy kasalliklarga serebrovaskulyar kasalliklar (75%, 12/16), gipertoniya (50%, 8/16), surunkali obstruktiv o'pka kasalligi (50%, 8/16) va boshqalar kiradi.Invaziv jarrohlik mexanik shamollatish (62,5%, 10/) kiradi. 16), siydik kateteri (37,5%, 6/16), oshqozon naychasi (18,8%, 3/16), jarrohlik (12,5%, 2/16) va tomir ichiga kateter (6,3%, 1/16).16 nafar bemorning 9 nafari vafot etdi, 7 nafar bemorning ahvoli yaxshilanib, shifoxonadan chiqarildi.
39 ta CR-hmKP izolatlari yopishqoq ipning uzunligi bo'yicha ikki guruhga bo'lingan.Ular orasida yopishqoq ip uzunligi ≤ 25 mm bo'lgan 20 ta CR-hmKP izolatlari bir guruhga va yopishqoq ip uzunligi> 25 mm bo'lgan 19 ta CR-hmKP izolatlari boshqa guruhga bo'lingan.PCR usuli virulentlik bilan bog'liq rmpA, rmpA2, iutA va iucA genlarining ijobiy tezligini aniqlaydi.Ikki guruhdagi CR-hmKP virulentligi bilan bog'liq genlarning ijobiy ko'rsatkichlari 2-jadvalda ko'rsatilgan. Ikki guruh o'rtasida CR-hmKP virulentligi bilan bog'liq genlarning ijobiy tezligida statistik farq yo'q.
3-jadvalda 16 ta dorining mikroblarga qarshi chidamliligining batafsil profillari keltirilgan.16 ta CR-hvKP izolatlari ko'p dori vositalariga qarshilik ko'rsatdi.Barcha izolatlar ampitsillin, ampitsillin/sulbaktam, sefoperazon/sulbaktam, piperatsillin/tazobaktam, sefazolin, sefuroksim, seftazidim, seftriakson, sefepim, sefoksitin, imipenem va meropenem bilan ishlov berilgan.Trimetoprim-sulfametoksazol eng past qarshilik darajasiga ega (43,8%), amikasin (62,5%), gentamitsin (68,8%) va siprofloksatsin (87,5%).
Virulentlik bilan bog'liq genlar, mikroblarga qarshi qarshilik genlari, kapsulyar serotip genlari va 16 ta CR-hvKP izolatlarining MLST taqsimoti 1-rasmda ko'rsatilgan. Virulentlik bilan bog'liq bo'lgan ba'zi genlar, mikroblarga qarshi qarshilik genlari va kapsulyar serotip genlarining agaroz gel elektroforezi natijalari. 1-rasmda ko'rsatilgan. 2-rasm. MLST tahlili jami 3 ta STni ko'rsatadi, ST11 eng dominant ST (87,5%, 14/16), undan keyin ST23 (6,25%, 1/16) va ST86 (6,25%, 1) /16).Wzi tiplash natijalariga ko'ra 4 xil kapsulali serotip aniqlandi (1-rasm).16 ta karbapenemga chidamli hvKP izolatlari orasida K64 eng keng tarqalgan serotip (n=13), undan keyin K1 (n=1), K2 (n=1) va K47 (n=1) hisoblanadi.Bundan tashqari, kapsulyar serotip K1 shtammi ST23, kapsulyar serotip K2 shtammi ST86, qolgan 13 ta K64 shtammi va K47 ning 1 ta shtammi hammasi ST11.16 ta CR-hvKP izolatsiyasidagi 9 ta virulentlik genlarining ijobiy ko'rsatkichlari 1-rasmda ko'rsatilgan. , Virulentlik bilan bog'liq genlar entB, fimH, rmpA2, iutA va iucA 16 ta CR-hvKP shtammlarida, keyin esa mrkD (n =) mavjud. 14), rmpA (n = 13), aerobakterin (n = 2) , AllS (n = 1).16 ta CR-hvKP izolatlarining barchasi karbapenemaza geni blaKPC-2 va kengaytirilgan spektrli b-laktamaza geni blaSHV ni olib yuradi.16 CR-hvKP izolatsiyasi karbapenem genlari blaNDM, blaVIM, blaIMP, blaOXA-48 va kengaytirilgan spektrli b-laktamaza genlari blaTEM, blaCTX-M-2 guruhi va blaCTX-M-8 guruhini olib yurmagan.16 CR-hvKP shtammlari orasida 5 shtamm kengaytirilgan spektrli b-laktamaz geni blaCTX-M-1 guruhini va 6 shtamm kengaytirilgan spektrli b-laktamaz geni blaCTX-M-9 guruhini olib yurgan.
1-rasm Virulentlik bilan bog'liq genlar, antimikrobiyal qarshilik genlari, kapsulyar serotip genlari va 16 CR-hvKP izolatsiyasining MLST.
2-rasm Virulentlik bilan bog'liq ba'zi genlar, mikroblarga qarshi qarshilik genlari va kapsulyar serotip genlarining agaroz gel elektroforezi.
Eslatma: M, DNK belgisi;1, blaKPC (893bp);2, entB (400bp);3, rmpA2 (609bp);4, rpA (429bp);5, iucA (239bp);6, iutA (880bp);7 , Aerobakterin (556bp);8, K1 (1283bp);9, K2 (641bp);10, hammasi S (508bp);11, mrkD (340bp);12, fimH (609bp).
ERIC-PCR 16 CR-hvKP izolatlarining homologiyasini tahlil qilish uchun ishlatilgan.PCR kuchaytirilishi va agaroz gel elektroforezidan so'ng 3-9 ta DNK parchalari mavjud.Barmoq izlari natijalari shuni ko'rsatdiki, 16 ta CR-hvKP izolatlari juda polimorfik bo'lib, izolatlar o'rtasida aniq farqlar bor edi (3-rasm).
So'nggi yillarda CR-hvKP izolyatori haqida ko'proq xabarlar paydo bo'ldi.CR-hvKP izolatlarining paydo bo'lishi aholi salomatligiga katta xavf tug'diradi, chunki ular sog'lom odamlarda jiddiy, davolash qiyin bo'lgan infektsiyalarni keltirib chiqarishi mumkin.Ushbu tadqiqotda Shanxaydagi uchinchi darajali shifoxonada CR-hvKP ning tarqalishi va molekulyar epidemiologik xususiyatlari CR-hvKP tarqalishi xavfi mavjudligini va ushbu sohada rivojlanish tendentsiyasini baholash uchun 2019 yildan 2020 yilgacha o'rganildi.Shu bilan birga, ushbu tadqiqot klinik infektsiyani yanada to'liqroq baholashni ta'minlaydi, bu esa bunday izolatlarning keyingi tarqalishining oldini olish uchun katta ahamiyatga ega.
Ushbu tadqiqot 2019 yildan 2020 yilgacha CR-hvKP ning klinik tarqalishi va tendentsiyasini retrospektiv tarzda tahlil qildi. 2019 yildan 2020 yilgacha CR-hvKP izolatlari o'sish tendentsiyasini ko'rsatdi.2019 yilda CR-hvKP ning taxminan 31,2% (5/16) va 2020 yilda CR-hvKP ning 68,8% (11/16) ajratilgan, bu adabiyotda qayd etilgan CR-hvKP ning o'sish tendentsiyasiga mos keladi.Zhang va boshq.CR-hvKP birinchi marta 2015 yilda tasvirlangan, 10 dan ko'proq CR-hvKP adabiyoti xabar qilingan, 17-20 asosan Osiyo-Tinch okeani mintaqasida, ayniqsa Xitoyda.CR-hvKP super virulentligi va ko'p dori-darmonlarga chidamliligiga ega super bakteriyadir.Bu odamlar salomatligiga zararli va o'lim darajasi yuqori.Shuning uchun e'tibor berish va uning tarqalishining oldini olish choralarini ko'rish kerak.
16 ta CR-hvKP izolatlarining antibiotiklarga chidamliligi tahlili antibiotik qarshiligining yuqori darajasini ko'rsatdi.Barcha izolatlar ampitsillin, ampitsillin/sulbaktam, sefoperazon/sulbaktam, piperatsillin/tazobaktam, sefazolin, sefuroksim, seftazidim, seftriakson, sefepim, sefoksitin, imipenem va meropenem bilan ishlov berilgan.Trimetoprim-sulfametoksazol eng past qarshilik darajasiga ega (43,8%), amikasin (62,5%), gentamitsin (68,8%) va siprofloksatsin (87,5%).Lingling Zhan va boshqalar tomonidan o'rganilgan CR-hmkp ning qarshilik darajasi ushbu tadqiqotga o'xshaydi [12].CR-hvKP bilan kasallangan bemorlarda ko'plab asosiy kasalliklar, past immunitet va zaif mustaqil sterilizatsiya qobiliyati mavjud.Shuning uchun antimikrobiyal sezgirlik testi natijalariga ko'ra o'z vaqtida davolash juda muhimdir.Agar kerak bo'lsa, infektsiyalangan joyni drenajlash, tozalash va boshqa usullar bilan topish va davolash mumkin.
39 ta CR-hmKP izolatlari yopishqoq ipning uzunligi bo'yicha ikki guruhga bo'lingan.Ular orasida yopishqoq ip uzunligi ≤ 25 mm bo'lgan 20 ta CR-hmKP izolatlari bir guruhga va yopishqoq ip uzunligi> 25 mm bo'lgan 19 ta CR-hmKP izolatlari boshqa guruhga bo'lingan.Ikki guruh o'rtasida CR-hmKP virulentligi bilan bog'liq genlarning ijobiy nisbatlarini solishtirganda, ikki guruh o'rtasida virulentlik genlarining ijobiy nisbatlarida statistik jihatdan muhim farq yo'q edi.Lin Ze va boshqalar tomonidan tadqiqot.Klebsiella pneumoniae ning virulentlik genlarining ijobiy darajasi klassik Klebsiella pneumoniaega qaraganda sezilarli darajada yuqori ekanligini ko'rsatdi.21 Biroq, virulentlik genlarining ijobiy tezligi yopishqoq zanjirning uzunligi bilan ijobiy bog'liqmi yoki yo'qmi, noaniq qolmoqda.Boshqa tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, klassik Klebsiella pneumoniae ham yuqori virulent Klebsiella pneumoniae bo'lishi mumkin, virulentlik genlarining yuqori ijobiy darajasi.22 Ushbu tadqiqot shuni ko'rsatdiki, CR-hmKP ning virulentlik geni ijobiy darajasi shilimshiq uzunligi bilan ijobiy bog'liq emas.String (yoki yopishqoq ipning uzunligi bilan oshmaydi).
Ushbu tadqiqotning ERIC PCR barmoq izlari polimorfik bo'lib, bemorlar o'rtasida klinik kesishuv mavjud emas, shuning uchun CR-hvKP infektsiyasi bo'lgan 16 bemor sporadik holatlardir.O'tmishda CR-hvKP sabab bo'lgan infektsiyalarning aksariyati alohida yoki sporadik holatlar sifatida qayd etilgan, 23,24 va kichik miqyosdagi CR-hvKP epidemiyalari adabiyotda kam uchraydi.11,25 ST11 Xitoyda CRKP va CR-hvKP izolatlarida eng keng tarqalgan ST11 hisoblanadi.26,27 Garchi ST11 CR-hvKP ushbu tadqiqotda 16 ta CR-hvKP izolatsiyasining 87,5% (14/16) ni tashkil etgan bo'lsa-da, 14 ta ST11 CR-hvKP shtammlari bir xil klondan ekanligini taxmin qilish mumkin emas, shuning uchun ERIC PCR barmoq izlari zarur.Gomologik tahlil.
Ushbu tadqiqotda CR-hvKP bilan kasallangan barcha 16 bemor invaziv jarrohlik amaliyotini o'tkazdi.Ma'lumotlarga ko'ra, CR-hvKP11 sabab bo'lgan ventilyator bilan bog'liq pnevmoniyaning halokatli epidemiyasi invaziv muolajalar CR-hvKP infektsiyasi xavfini oshirishi mumkinligini ko'rsatadi.Shu bilan birga, CR-hvKP bilan kasallangan 16 bemorda asosiy kasalliklar mavjud bo'lib, ular orasida serebrovaskulyar kasalliklar eng keng tarqalgan.Avvalgi tadqiqot shuni ko'rsatdiki, serebrovaskulyar kasallik CR-hvKP infektsiyasi uchun muhim mustaqil xavf omilidir.28 Ushbu hodisaning sababi serebrovaskulyar kasalliklarga chalingan bemorlarning immunitetining zaiflashishi bo'lishi mumkin, patogen bakteriyalarni mustaqil ravishda chiqarib bo'lmaydi va faqat ularning bakteritsid ta'siriga tayanadi.Antibiotiklar uzoq muddatda ko'p dori qarshiligi va gipervirulentlikning kombinatsiyasiga olib keladi.16 bemorning 9 nafari vafot etdi va o'lim darajasi 56,3% ni tashkil etdi (9/16).O'lim darajasi avvalgi tadqiqotlarda 10,12 dan yuqori va oldingi tadqiqotlarda xabar qilingan 11,21 dan past.16 bemorning o'rtacha yoshi 83,1 ± 10,5 yoshni tashkil etdi, bu qariyalarning CR-hvKPga ko'proq moyil ekanligini ko'rsatadi.Avvalgi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, yoshlar infektsiyaga ko'proq moyil.Klebsiella pneumoniae ning virulentligi.29 Biroq, boshqa tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, keksa odamlar yuqori virulent Klebsiella pneumoniae24,28 ga sezgir.Ushbu tadqiqot bunga mos keladi.
16 ta CR-hvKP shtammlari orasida bitta ST23 CR-hvKP va bitta ST86 CR-hvKP dan tashqari, qolgan 14 ta shtamm hammasi ST11 CR-hvKP hisoblanadi.ST23 CR-hvKP ga mos keladigan kapsulyar serotip K1, ST86 CR-HVKP ning tegishli kapsulyar serotipi esa oldingi tadqiqotlarga o'xshash K2.30-32 ST23 (K1) CR-hvKP yoki ST86 (K2) CR-hvKP bilan kasallangan bemorlar vafot etdi va o'lim darajasi (100%) ST11 CR-hvKP (50%) bilan kasallangan bemorlarga qaraganda sezilarli darajada yuqori edi.1-rasmda ko'rsatilganidek, virulentlik bilan bog'liq genlarning ST23 (K1) yoki ST86 (K2) shtammlarining ijobiy darajasi ST11 (K64) shtammlariga qaraganda yuqori.O'lim virulentlik bilan bog'liq genlarning ijobiy darajasi bilan bog'liq bo'lishi mumkin.Ushbu tadqiqotda CR-hvKP ning 16 shtammi karbapenemaza geni blaKPC-2 va kengaytirilgan spektrli b-laktamaza geni blaSHV ni olib yuradi.blaKPC-2 Xitoyda CR-hvKPdagi eng keng tarqalgan karbapenemaza genidir.33 Zhao va boshqalarni o'rganishda 25blaSHV kengaygan spektrli b-laktamaza geni bo'lib, eng yuqori ijobiy ko'rsatkichga ega.Virulentlik genlari entB, fimH, rmpA2, iutA va iucA barcha 16 CR-hvKP izolatlarida mavjud, undan keyin mrkD (n=14), rmpA (n=13), anaerobsin (n=2), allS (n =) 1) oldingi tadqiqotga o'xshash.34 Ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, rmpA va rmpA2 (shilliq fenotipi genlarining modulyatorlari) kapsulyar polisaxaridlar sekretsiyasini rag'batlantirishi mumkin, bu esa gipermukoid fenotiplarga va virulentlikning oshishiga olib keladi.35 Aerobakterinlar iucABCD geni tomonidan kodlangan va ularning gomologik retseptorlari iutA geni tomonidan kodlangan, shuning uchun ular G. mellonella infektsiyasi tahlilida yuqori virulentlikka ega.allS - K1-ST23 belgisi, pLVPKda emas, pLVPK K2 super virulentlik turidagi virulent plazmiddir.allS - HTH tipidagi transkripsiya faollashtiruvchisi.Ushbu virulentlik genlari virulentlikka hissa qo'shishi ma'lum va kolonizatsiya, bosqinchilik va patogenlik uchun javobgardir.36
Ushbu tadqiqot Xitoyning Shanxay shahrida CR-hvKP ning tarqalishi va molekulyar epidemiologiyasini tavsiflaydi.CR-hvKP keltirib chiqaradigan infektsiya sporadik bo'lsa-da, u yildan-yilga ortib bormoqda.Natijalar oldingi tadqiqotlarni qo'llab-quvvatlaydi va ST11 CR-hvKP Xitoyda eng mashhur CR-hvKP ekanligini ko'rsatadi.ST23 va ST86 CR-hvKP ST11 CR-hvKP ga qaraganda yuqori virulentlik ko'rsatdi, garchi ularning ikkalasi ham Klebsiella pneumoniae virusi yuqori.Yuqori virulentli Klebsiella pneumoniae ulushi ortishi bilan Klebsiella pneumoniae ning qarshilik darajasi pasayishi mumkin, bu esa klinik amaliyotda ko'r-ko'rona optimizmga olib keladi.Shuning uchun Klebsiella pneumoniae ning virulentligini va dorilarga chidamliligini o'rganish kerak.
Ushbu tadqiqot Shanxay beshinchi xalq kasalxonasining tibbiy etika qo'mitasi tomonidan tasdiqlangan (№ 104, 2020).Klinik namunalar muntazam shifoxona laboratoriya muolajalarining bir qismidir.
Shanxay beshinchi xalq kasalxonasi markaziy laboratoriyasining barcha xodimlariga ushbu tadqiqot uchun texnik ko'rsatma berganliklari uchun rahmat.
Ushbu ish Shanxay Minhang tumanidagi Tabiiy fanlar jamg'armasi tomonidan qo'llab-quvvatlandi (tasdiqlash raqami: 2020MHZ039).
1. Navon-Venezia S, Kondratyeva K, Carattoli A. Klebsiella pneumoniae: antibiotiklarga chidamliligi uchun asosiy global manba va shuttle.FEMS Mikrobiologiyaning qayta ko'rib chiqilgan nashri 2017;41(3): 252–275.doi: 10.1093/femsre/fux013
2. Prokesch BC, TeKippe M, Kim J va boshqalar Yuqori toksiklik tufayli yuzaga kelgan birlamchi osteomielit.Lancet Dis bilan kasallangan.2016;16(9):e190–e195.doi: 10.1016/S1473-3099(16)30021-4
3. Shon AS, Bajwa RPS, Russo TA.Yuqori virulentlik (super shilimshiq).Klebsiella pneumoniae virulentligi.2014 yil;4(2): 107–118.doi: 10.4161/viru.22718
4. Paczosa MK, Mecsas J. Klebsiella pneumoniae: Kuchli himoya bilan hujumni davom ettiring.Microbiol Mol Biol Rev. 2016;80(3):629–661.doi: 10.1128/MMBR.00078-15
5. Fang C, Chuang Y, Shun C va boshqalar.Birlamchi jigar xo'ppozini va sepsisning metastatik asoratlarini keltirib chiqaradigan Klebsiella pneumoniae ning yangi virulent genlari.J Exp Med.2004;199(5):697–705.doi: 10.1084/jem.20030857
6. Russo TA, Olson R, Fang CT va boshqalar. J Clin Microbiolning identifikatsiyasi, yuqori virulent Klebsiella pneumoniae ni klassik Klebsiella pneumoniaedan ajratish uchun foydalaniladigan biomarker.2018;56(9):e00776.
7. YCL, Cheng DL, Lin CL.Yuqumli endoftalmit bilan bog'liq bo'lgan Klebsiella pneumoniae jigar xo'ppozi.Arch stajyor shifokor.1986;146(10):1913-1916 yillar.doi: 10.1001/archinte.1986.00360220057011
8. Chiu C, Lin D, Liaw Y. Yiringli jigar xo'ppozida metastatik septik endoftalmit.J Klinik gastroenterologiya.1988;10(5):524–527.doi: 10.1097/00004836-198810000-00009
9. Guo Yan, Vang Shun, Chjan Li va boshqalar Xitoyda invaziv infektsiyalar bilan bog'liq yuqori shilimshiq Klebsiella pneumoniae izolatlarining mikrobiologik va klinik xususiyatlari.Oldindan hujayralar mikroorganizmlar bilan kasallangan.2017;7.
10. Chjan Yi, Zeng Jie, Liu Vey va boshqalar. Xitoyda klinik infektsiyalarda karbapenemga chidamli Klebsiella pneumoniae yuqori virulent shtammining paydo bo'lishi[J].J infektsiyasi.2015;71(5): 553–560.doi: 10.1016/j.jinf.2015.07.010
11. Gu De, Dong Nan, Zheng Zhong va boshqalar. Xitoy kasalxonasida ST11 karbapenemga chidamli yuqori virusli Klebsiella pnevmoniyasining halokatli epidemiyasi: molekulyar epidemiologik tadqiqot.Lancet Dis bilan kasallangan.2018;18(1):37–46.doi: 10.1016/S1473-3099(17)30489-9
12. Chjan Li, Vang S, Guo Yan va boshqalar.Xitoyda uchinchi darajali shifoxonada karbapenemga chidamli ST11 gipermukoid Klebsiella pneumoniae shtammining avj olishi.Oldindan hujayralar mikroorganizmlar bilan kasallangan.2017;7.
13. FRE, Messai Y, Alouache S va boshqalar. Klebsiella pneumoniae virulentlik spektri va turli klinik namunalardan ajratilgan dori sezgirligi modeli[J].Patofiziologiya.2013;61(5):209-216.doi:10.1016/j.patbio.2012.10.004
14. Turton JF, Perry C, Elgohari S, va boshqalar. PCR xarakteristikasi va Klebsiella pneumoniae ning kapsulyar turdagi o'ziga xosligi, tandem takrorlarining o'zgaruvchan soni va virulentlik geni maqsadlari [J] yordamida tiplanishi.J Med Mikrobiologiya.2010;59 (5-bob): 541–547.doi: 10.1099/jmm.0.015198-0
15. Brisse S, Passet V, Haugaard AB va boshqalar. Wzi gen sekvensiyasi, Klebsiella kapsulasi turini aniqlashning tezkor usuli[J].J Klinik mikrobiologiya.2013;51(12):4073-4078.doi: 10.1128/JCM.01924-13
16. Ranjbar R, Tabatabaee A, Behzadi P, va boshqalar. Turli xil hayvonlarning najas namunalaridan ajratilgan E. coli shtammlari, enterobakteriyalar takrorlanuvchi gen tiplash konsensus polimeraza zanjiri reaktsiyasi (ERIC-PCR) genotiplash [J].Eron J Pathol.2017;12(1): 25–34.doi: 10.30699/ijp.2017.21506